基因檢測(cè)惡意造假 靶向藥濫用可致命

　　作為抗癌領(lǐng)域的新星，靶向藥通過(guò)與癌癥發(fā)生、腫瘤生長(zhǎng)所必需的特定分子靶點(diǎn)的作用以阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，它在提高適應(yīng)人群生存質(zhì)量方面展示了明顯的效果，《時(shí)代》周刊曾冠以“神奇的藥物”。由于在腫瘤治療史上發(fā)展較淺，靶向藥在臨床應(yīng)用方面尚有許多未知空間，然而受利益驅(qū)使，靶向藥被惡意濫用，不規(guī)范的使用已將靶向藥拉下神壇。

　　近年來(lái)，在腫瘤的治療領(lǐng)域，分子靶向藥物進(jìn)展得很快，是目前研究、臨床的熱點(diǎn)之一。然而，由于各種原因造成的濫用，給靶向藥蒙上了一層陰影�；蚴苌虡I(yè)利益驅(qū)使，或緣于缺乏專(zhuān)業(yè)認(rèn)知，眾多原本不適合服用靶向藥的患者，被建議服用靶向藥。而不規(guī)范服用靶向藥物的后果，則可能會(huì)使后續(xù)治療陷入“無(wú)藥可醫(yī)”的境地——靶向藥從“神藥”變成了“毒藥”。

　　“靶向”治療是突破性進(jìn)展

　　分子靶向藥物是利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的分子細(xì)胞生物學(xué)上的差異，采用封閉受體，抑制血管生成，阻斷信號(hào)傳導(dǎo)通路等方法作用于腫瘤細(xì)胞特定的靶點(diǎn)，特異性地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，促使腫瘤細(xì)胞凋亡。通俗地說(shuō)，就是腫瘤細(xì)胞與正常組織細(xì)胞之間有不同的生物學(xué)特性，分子靶向藥物就是“對(duì)準(zhǔn)”這不同之處，來(lái)抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞。分子靶向治療比傳統(tǒng)的化療特異性強(qiáng)、毒副反應(yīng)小，因此，分子靶向藥物自問(wèn)世以來(lái)便備受追捧。

　　眾所周知，肺癌是全球頭號(hào)“癌癥殺手”，世界上每30秒就有1人死于肺癌，其中，非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%以上。而吉非替尼恰是一種主要適用于治療既往接受過(guò)鉑類(lèi)和多西紫杉醇化療的患者、不適合化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療的分子靶向藥物，因此受到肺癌患者和臨床醫(yī)生的關(guān)注和推崇。

　　靶向藥遭嚴(yán)重濫用

　　近年來(lái)，雖然靶向藥在抗癌市場(chǎng)上迅速壯大，但一個(gè)不容忽視的現(xiàn)實(shí)是：靶向藥在中國(guó)的腫瘤治療史上才發(fā)展不到10年，在臨床應(yīng)用上至今仍存在許多未知空間。

　　靶向藥物可能是“神藥”，又可能是徒耗金錢(qián)的無(wú)效藥，乃至變成“毒藥”——尤其當(dāng)商業(yè)的利益，或者技術(shù)的無(wú)知凌駕于醫(yī)療的道德操守上時(shí)。

　　專(zhuān)家指出，不可否認(rèn)，靶向藥物對(duì)腫瘤治療發(fā)揮了極大作用，比如，治療后毒副反應(yīng)較小，一般不會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)、骨髓抑制等癥狀，提高了患者的生活質(zhì)量，為一些身體虛弱或晚期患者帶來(lái)了福音。但它并非人人適用，只適用于特定基因突變患者。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在肺癌患者中，EGFR基因突變的發(fā)生率大約為30%，也就是說(shuō)，每10個(gè)患者只有3人有EGFR基因突變，這3個(gè)人才可以使用靶向藥物。

　　“根據(jù)第三方醫(yī)藥咨詢(xún)機(jī)構(gòu)的調(diào)查，中國(guó)肺癌患者里至少有60%沒(méi)有進(jìn)行基因檢測(cè)，有的地方離譜到90%以上。”有藥企人士表示，通過(guò)對(duì)醫(yī)院收治的肺癌病人進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)，會(huì)發(fā)現(xiàn)相當(dāng)多病人沒(méi)有進(jìn)行基因檢測(cè)。

　　腫瘤細(xì)胞因人而異 靶向藥并非人人適用

　　分子靶向藥物是有一定的適用范圍的，目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多種應(yīng)用于臨床的分子靶向藥物，如肺癌、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、慢性粒細(xì)胞性白血病和胃腸道基質(zhì)細(xì)胞瘤等都有相應(yīng)用藥，并取得較好的臨床效果。林麗珠教授預(yù)見(jiàn)，隨著研究的深入，將有更多的藥物應(yīng)用于臨床�！皩�(duì)于某些特定的靶向藥物，在使用前檢測(cè)患者體內(nèi)是否有符合條件的基因，判斷其腫瘤細(xì)胞上是否有符合條件的位點(diǎn)，可以預(yù)知該藥物是否會(huì)奏效，能節(jié)省金錢(qián)和時(shí)間。”她說(shuō)。這樣的檢測(cè)被稱(chēng)為“基因檢測(cè)”。這是因?yàn)�，靶向藥物通過(guò)與腫瘤細(xì)胞的特征性位點(diǎn)結(jié)合，干預(yù)控制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的基因信號(hào)傳導(dǎo)通路。而腫瘤細(xì)胞是有多樣性的，并非所有腫瘤細(xì)胞都具有一樣的特征性位點(diǎn)。

　　靶向藥檢測(cè)之亂

　　在美國(guó)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理委員會(huì)(FDA)規(guī)定，醫(yī)生開(kāi)具靶向藥物處方前必須為患者做基因檢測(cè)，但在中國(guó)卻沒(méi)有強(qiáng)制、普遍的要求。靶向藥物是根據(jù)“靶點(diǎn)”精準(zhǔn)攻擊癌細(xì)胞的藥物，而這種靶點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞特有的、基因所決定的特征性位點(diǎn)。目前較為常用的肺癌靶向藥如易瑞沙和特羅凱，其靶點(diǎn)為EGFR(表皮生長(zhǎng)因子)。

　　開(kāi)發(fā)和制造靶向藥物的企業(yè)，對(duì)基因檢測(cè)的現(xiàn)狀并非不知情�！巴ㄟ^(guò)對(duì)醫(yī)院收治的肺癌病人進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)，會(huì)發(fā)現(xiàn)相當(dāng)多病人沒(méi)有進(jìn)行基因檢測(cè)�！绷_氏制藥一名銷(xiāo)售部門(mén)的顧問(wèn)對(duì)《21CBR》記者說(shuō)，“根據(jù)第三方醫(yī)藥咨詢(xún)機(jī)構(gòu)的調(diào)查，中國(guó)肺癌患者里至少有60%沒(méi)有進(jìn)行基因檢測(cè)，有的地方離譜到90%以上。”

　　實(shí)際上，基因檢測(cè)的普及與靶向藥物的銷(xiāo)售有著重要關(guān)系。譬如，靶向藥企業(yè)會(huì)與醫(yī)生保持聯(lián)系，免費(fèi)為病人做基因檢測(cè);有的企業(yè)也會(huì)通過(guò)對(duì)醫(yī)療和檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供定期培訓(xùn)，來(lái)推動(dòng)基因檢測(cè)的普及與標(biāo)準(zhǔn)化。

　　受訪者們形容，跨國(guó)藥企對(duì)基因檢測(cè)的態(tài)度是矛盾的。一名在北京工作的前跨國(guó)藥企高層說(shuō)：“如果已知某類(lèi)檢測(cè)的陽(yáng)性率不高，他們就不會(huì)愿意去推廣。”廣州一家基因檢驗(yàn)公司的人員也對(duì)《21CBR》記者表達(dá)了類(lèi)似的觀點(diǎn)，當(dāng)制藥商發(fā)現(xiàn)某類(lèi)基因檢測(cè)的結(jié)果使得用藥更有效，有利于自家藥物的銷(xiāo)售，就會(huì)更加積極地推廣基因檢測(cè)。

　　利益驅(qū)使檢測(cè)造假

　　在談到為何靶向藥濫用如此嚴(yán)重時(shí)，業(yè)內(nèi)人士指出，商業(yè)利益是推動(dòng)濫用的關(guān)鍵因素。

　　基因檢測(cè)，是靶向藥物治療其中的一個(gè)環(huán)節(jié)，也是判斷病人是否適合用藥的準(zhǔn)入門(mén)檻。患者是否有基因突變，醫(yī)生無(wú)法憑經(jīng)驗(yàn)判斷，需要先給患者做基因突變的檢測(cè)，看看體內(nèi)是否有符合條件的基因。而檢驗(yàn)顯示的陽(yáng)性比率越高，意味著被出售的靶向藥物越多。

　　然而，有部分醫(yī)生卻在商業(yè)利益的驅(qū)使下，或強(qiáng)推靶向藥，或出具虛假基因檢測(cè)報(bào)告。有患者家屬控訴稱(chēng)，醫(yī)生在明知道病人的基因檢測(cè)呈陰性的情況下，兩次向病人家屬推薦服用靶向藥�！白再M(fèi)藥平均每月花費(fèi)2萬(wàn)多元。在利欲面前，難道除了熏心就別無(wú)他路了?”

　　有基因檢測(cè)公司員工坦承，“某些基因檢測(cè)公司做假報(bào)告，在醫(yī)生和靶向藥物銷(xiāo)售人員的影響下人為提高陽(yáng)性比例。更惡劣的是，有的根本沒(méi)有做檢測(cè)，數(shù)據(jù)完全是假的�！�

　　據(jù)了解，由于我國(guó)沒(méi)有對(duì)靶向藥物的處方權(quán)進(jìn)行額外控制，也沒(méi)有在臨床治療上實(shí)施強(qiáng)制性的限制，使得醫(yī)院不同科室的醫(yī)生，包括中醫(yī)也擁有向患者開(kāi)出靶向藥物的權(quán)力，這使得在利益驅(qū)使下，靶向藥濫用情況日趨嚴(yán)重。